CAR-T Deneyinde Kaybedilen Hayatlar Lupus Hastalarının İyileşme Umudunu Kırıyor

CHICAGO, 11 Kasım – Hayati tehlike içeren bu hastalikle mücadele eden lupus hastaları, çeşitli otoimmün hastalıklar için yürütülen klinik deneylerde son günlerde dört hastanın hayatını kaybetmesinin ardından bile deneysel CAR-T tedavilerini denemek için sıraya girmektedir, bu hayati tehlike içeren rahatsızlığı tedavi eden doktorlara göre.

Deneysel çalışmalar hâlâ durdurulmuş durumda ve ölüm olaylarının ayrıntıları — Novartis’e bağlı üçü ve birisi Bristol Myers Squibb’ye bağlı — kamuoyuna açıklanmamıştır.

Yine de hastalar bu riski almaya hazırdır; ileri evre hastalığı olan ve tüm ilaçlarını kesip normal yaşamlarına dönen kişiler hakkında aktarılan anlatılar onları bu yönde zorlamaktadır.

“Hastalarım, kelimesi kelimesine içeri girmeyi bekliyor,” dedi New York’taki Hospital for Special Surgery’de romatolojinin başında bulunan ve Bristol Myers CAR-T deneylerine hastaları dahil eden Dr. Anca Askanase.

Sistemik lupus erythematosus ya da SLE, lupusun en yaygın ve en ciddi biçimi, dayanılmaz eklemlerde ağrıya yol açar ve inme, kalp krizi ve böbrek hastalığı riskini artırır. Kortikosteroidlerden bağışıklığı baskılayan ilaçlara ve hedefli biyolojik ilaçlara kadar uzanan güncel tedaviler hastalığı kontrol altına almakta çoğu zaman başarısız olur. Lupusu olan kişilerin yaklaşık %10 ile %15’i erken yaşlarda hayatını kaybeder.

Kuzey Karolina Üniversitesi’nde çalışan ve CAR-T düşünen hastalara danışmanlık verilmesine katkıda bulunan 27 yaşındaki Brittan Kopittke, 22 yaşında lupusa yakalanmıştır. Yaklaşık 300.000 kişiyi etkileyen SLE, genellikle 15 ile 44 yaşları arasında ortaya çıkar.

Göğsündeki bir döküntü olarak başlayan durum, hızla eklemleri felç eden ağrıya, ağız içi yaralara ve yüğünlük veren yorgunluğa ilerlemiştir. İltihabı azaltmak için verilen kortikosteroidler ve sağlıklı hücre ve dokularına saldıran antikorları baskılamak için verilen antimalaryal ilaç olan hidroksiklorokin başarısız olmuştur.

“Ağız içi yaralarım yaygındı. Yemekte zorlanıyordum. İçmek zorlanıyordum. Sadece çok, çok mutsuzdum,” dedi.

Çeşitli ilaçların karışımını denemesine rağmen hastalığı ilerledi ve böbreklerini, kalbini ve akciğerlerini saldırdı.

“Tedaviler konusunda son noktaya ulaşmıştım,” dedi.

İyun 2024’te Kopittke, kan kanserlerinde başarılı şekilde kullanılan kişiselleştirilmiş bir bağışıklık tedavisi olan CAR-T’yi test eden bir deney için UNC-Chapel Hill’e gitti. Bu tedavi, T hücreleri adı verilen kan hücrelerinin alınması, bu hücrelerin saldırgan bağışıklık hücrelerini hedef alacak şekilde genetik olarak yeniden düzenlenmesi ve yeni, sağlıklı bağışıklık hücrelerinin oluşması amacıyla yeniden kana verilmesini içeriyor.

Kopittke iki tehlikeli tepki yaşadı: sistemik iltihaba neden olan sitokin salınımı sendromu ve üç gün boyunca tepkisiz kalmasına yol açan, hayatı tehdit eden, yüksek dereceli bir sinir sistemi komplikasyonu olan ICANS.

Şu anda remisyonda yaklaşık iki yıl olan Kopittke, hastalara tavsiye verirken riskleri “şekerle kaplamadığını” söyledi. “Ancak yine bunu yapacağımı söylüyorum.”

150 DENEY DEVAM EDİYOR

Onaylı CAR-T kanser tedavilerine sahip Novartis, Bristol Myers ve Johnson & Johnson ile Gilead gibi diğer şirketler, bu teknolojiyi şu anda diğer tedavi edilmesi zor hastalıklara karşı test ediyor.

Lupus için CAR-T hedefleyen yaklaşık 150 devam eden deneyin yanı sıra, miastenia gravis, skleroderma, miyozitis, multipl skleroz ve sert kişi sendromu için de birçok deney devam ediyor.

Bu alana milyarlarca, milyarlarca dolar dökülüyor,” dedi Stanford Medicine otoimmünoloji araştırmacısı P.J. Utz.

Riskler, Ağustos’un sonunda Novartis’in, üç hastanın IEC-HS adı verilen nadir ancak bilinen bir hiperiltihabi komplikasyondan hayatını kaybetmesinin ardından otoimmün ve sinir sistemi hastalıklarında deneyimi altı rap-cel CAR-T tedavisini durdurduğunu açıklamasıyla ortaya çıktı.

Novartis, e-postayla ilettiği bir açıklamada, ölüm vakalarının kök nedenini anlamak için birden fazla araştırmacı ve dış akademik uzmanlarla çalıştığını ve bulgularını “analizin tamamlanması ve sonuçların hasta bakımının geliştirilmesine katkı sağlaması durumunda” paylaşacağını söyledi.

Bristol da hastalardaki geçici iltihabi olaylara işaret ederek CAR-T otoimmün deneylerindeki kayıtları askıya aldı. 23 Ekim’de deneylerden birinde ölen bir multipl skleroz hastasının ölümünü duyurdu ancak güvenlik sorununun nedenini belirlediklerini ve 2027’de testlere yeniden başlamayı umduklarını söyledi.

OLAN BİTZENİN PARÇALARI BİLEŞTİRMEK

Novartis deneylerinde yaşanan ölümlerin ortaya çıkması, Erlangen-Nürnberg Üniversitesi’nden Georg Schett’in başarılarıyla cesaretlenen ve CAR-T’yi denemeye hevesli hekimleri şaşırttı. Schett, 2022 yılında New England Journal of Medicine’de yayımladığı bir makalede beş lupus hastasının CAR-T ile remisyon elde ettiğini göstermişti. Takip eden çalışmalar, remisyonun kalıcı olduğunu gösterdi.

Schett, Novartis’te yaşanan ölümlerin hekimleri karanlıkta bıraktığını söyledi. Şirketin hastaların hangi hastalıklara sahip olduğunu, hastalıklarının ne kadar iyi kontrol edildiğini ve hangi acil tedavileri aldığını açıklaması gerektiğini ekledi Schett.

Bu detayların olmaması nedeniyle, başka deneylere katılan hastaları kayıta alan hekimlerin spekülasyon yapmak zorunda kaldığını belirtti. “Bu topluluk için çok üzücü.” dedi.

Schett, kendisi ile CAR-T’nin mucidi Pennsylvania Üniversitesi’nden Carl June’ın, Novartis deneylerinde ne olduğunu bir araya getirmeye çalıştığını ve bunu NEJM’e sundukları bir makale için yaptıklarını söyledi.

Nadir görülen hiperinflamatuar olayların bir kısmını Novartis’in sıkıştırılmış üretim sürecine bağladı; bu süreç hücrelerin üretilmesini 10 günden fazla süreden iki günden az süreye indiriyor.

Bu süreçle hastalar, hücreler hastaların vücudunda çoğalırken ciddi bir inflamatuar tepkiyi tetiklediği öne sürülen olgunlaşmamış bir formda hücre alıyor. “Bunu diğer programlarda görmüyoruz.” dedi.

Kendisi ve başkaları, Bristol Myers’in bildirdiği daha tanıdık yan etkiler konusunda o kadar endişeli değildi.

“Tedavi ile geri döndürülebilir, yüksek dereceli inflamatuar olayları tedavi ettik.” dedi, Kopittke’nin hekimi ve neredeyse 70 lupus klinik deney merkezinden oluşan bir ağı yöneten North Carolina Üniversitesi’nden Saira Sheikh.

100’den fazla pediatrik lupus hastasına bakılan Chicago Medicine Üniversitesi’nin romatoloğu Dr. Cuoghi Edens, hastanesinin daha geleneksel bir üretim süreci kullanan Cabaletta Bio’dan bir CAR-T terapisiyle büyük başarı elde ettiğini söyledi.

Cabaletta, tedavisini 12 yaşından genç hastalarda test etmeye başladı. Edens, geçen ay sonlarında 15 yaşında bir hastayla aydınlatılmış onay sürecini birlikte yürüttüğünü söyledi.

“Tanınmanın olası uzun vadeli etkisi ölüm olduğunda, Edens, ‘Bu hastalara bu tedavi risklerinin (çok) büyük bir fark yaratacağından emin değilim’ dedi. REUTERS

University of North Carolina’da lupus tedavilerini araştıran bir laboratuvarda Klinik Araştırma Asistanı olarak çalışan Brittan Kopittke, ABD’nin North Carolina eyaletinde, Chapel Hill’daki UNC Hastanesi önünde 4 Kasım 2026’da bir fotoğraf için poz verdi. REUTERS/Jonathan Drake